NHE2 ist im proximalen Kolon der Maus überwiegend in den Krypten lokalisiert und sein Fehlen bewirkt in NHE2-/- Mäusen einen Anionensekretionsdefekt.

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Im Kolonepithel finden sich die Na + /H + -Austauscher Isoformen NHE1, NHE2 und NHE3. NHE1 ist basolateral lokalisiert und vermittelt basale Zellfunktionen wie pH- und Volumenregulation, während die apikale Isoform NHE3 an der elektroneutralen NaCl-Resorption beteiligt ist. NHE2 ist ebenfalls stark im Kolon exprimiert, seine Aufgabe ist jedoch weitgehend unklar. Neuere Daten aus knockout-Modellen sprechen gegen die angenommene funktionelle Ähnlichkeit zu NHE3. Um die Rolle von NHE2 im Kolonepithel besser zu verstehen, untersuchten wir NHE1–3-Expressionraten mittels semiquantitativer PCR und Na + /H + Austauschaktivität mittels fluorometrischer pHi Messungen in isolierten Kolonkrypten und -oberflächenzellen, und die elektrogene Anionensekretion in isolierter Mukosa des proximalen Kolons der Maus in der Ussing-Kammer. NHE1-Expressionsraten waren in Krypten und Oberflächenzellen gleich, NHE2 war stärker in Krypten, und NHE3 stärker in Oberflächenzellen exprimiert. Na + /H + Austausch war durch intrazelluläre Ansäuerung, Hyperosmolarität und cAMP aktivierbar. Sequentielle Hemmung der verschiedenen Isoformen durch HOE-642 und di-Methyl-Amilorid (DMA) zeigte, dass die relative Beteiligung der Isoformen am säureinduzierten Na + /H + Austausch in Krypten und Oberflächenzellen den relativen Expressionsraten entsprach, wohingegen Hyperosmolarität in Krypten und Oberflächenzellen nur NHE1 und NHE2 aktivierte. In Krypten von NHE2 -/- Mäusen war die durch NHE1 und NHE3 vermittelte Na + /H + Austauschaktivität prozentual erhöht, und die NHE3-Expressionsraten waren im Vergleich zu normalen Geschwistern verdoppelt. In isolierter Mukosa des proximalen Kolons von NHE2 -/- Mäusen fanden sich signifikant reduzierte basale und cAMP-stimulierte Kurzschlussströme (Isc) im Vergleich zur Mukosa normaler Geschwister, ein Resorptionsdefekt war nicht nachweisbar. Unsere Ergebnisse zeigen eine differentielle Expression und Regulation der drei NHE Isoformen entlang der Krypten-Villus-Achse mit hohen NHE2-Expressionsraten in den Krypten. Hierzu passend fanden wir eine reduzierte sekretorische, nicht jedoch resorptive Funktion der Kolonmukosa von NHE2-defizienten Mäusen.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.