Mycofactocin-associated mycobacterial dehydrogenases with non-exchangeable NAD cofactors
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Le résumé fourni par la source
During human infection, Mycobacterium tuberculosis (Mtb) survives the normally bacteriocidal phagosome of macrophages. Mtb and related species may be able to combat this harsh acidic environment which contains reactive oxygen species due to the mycobacterial genomes encoding a large number of dehydrogenases. Typically, dehydrogenase cofactor binding sites are open to solvent, which allows NAD/NADH exchange to support multiple turnover. Interestingly, mycobacterial short chain dehydrogenases/reductases (SDRs) within family TIGR03971 contain an insertion at the NAD binding site. Here we present crystal structures of 9 mycobacterial SDRs in which the insertion buries the NAD cofactor except for a small portion of the nicotinamide ring. Line broadening and STD-NMR experiments did not show NAD or NADH exchange on the NMR timescale. STD-NMR demonstrated binding of the potential substrate carveol, the potential product carvone, the inhibitor tricyclazol, and an external redox partner 2,6-dichloroindophenol (DCIP). Therefore, these SDRs appear to contain a non-exchangeable NAD cofactor and may rely on an external redox partner, rather than cofactor exchange, for multiple turnover. Incidentally, these genes always appear in conjunction with the mftA gene, which encodes the short peptide MftA, and with other genes proposed to convert MftA into the external redox partner mycofactocin.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mycofactocin-associated mycobacterial dehydrogenases with non-exchangeable NAD cofactors
- Date Crossref
- 25/01/2017
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Infectious Disease Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Beryllium (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Washington Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Beryllium Discovery Corp. pays non établi dans la noticeInstitution
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Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID) pays non établi dans la noticeInstitution
National Institutes of Health, Center for Infectious Disease Research et Beryllium (United States), avec 3 autres affiliations.
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