Accès ouvert déclaré 2016 article

Functional variants in the sucrase–isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome

Maria Henström, Lena Diekmann, Ferdinando Bonfiglio, Fatemeh Hadizadeh, Eva-Maria Kuech, Maren von Köckritz‐Blickwede, Louise Bruun Thingholm, Tenghao Zheng, Ghazaleh Assadi, Claudia Dierks, Martin Heine, U. Philipp, O. Distl, Mary E. Money, Meriem Belheouane, Femke‐Anouska Heinsen, Joseph James Rafter, Gerardo Nardone, Rosario Cuomo, Paolo Usai–Satta, Francesca Galeazzi, Matteo Neri, Susanna Walter, Magnus Simrén, Pontus Karling, Bodil Ohlsson, Peter Thelin Schmidt, Greger Lindberg, Aldona Dlugosz, Lars Agréus, Anna Andréasson, Emeran A. Mayer, John F. Baines, Lars G. Engstrand, Piero Portincasa, Massimo Bellini, Vincenzo Stanghellini, Giovanni Barbara, Lin Chang, Michael Camilleri, André Franke, Hassan Y. Naim, Mauro D’Amato

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Le résumé fourni par la source

Objective IBS is a common gut disorder of uncertain pathogenesis. Among other factors, genetics and certain foods are proposed to contribute. Congenital sucrase–isomaltase deficiency (CSID) is a rare genetic form of disaccharide malabsorption characterised by diarrhoea, abdominal pain and bloating, which are features common to IBS. We tested sucrase–isomaltase ( SI ) gene variants for their potential relevance in IBS. Design We sequenced SI exons in seven familial cases, and screened four CSID mutations (p.Val557Gly, p.Gly1073Asp, p.Arg1124Ter and p.Phe1745Cys) and a common SI coding polymorphism (p.Val15Phe) in a multicentre cohort of 1887 cases and controls. We studied the effect of the 15Val to 15Phe substitution on SI function in vitro. We analysed p.Val15Phe genotype in relation to IBS status, stool frequency and faecal microbiota composition in 250 individuals from the general population. Results CSID mutations were more common in patients than asymptomatic controls (p=0.074; OR=1.84) and Exome Aggregation Consortium reference sequenced individuals (p=0.020; OR=1.57). 15Phe was detected in 6/7 sequenced familial cases, and increased IBS risk in case–control and population-based cohorts, with best evidence for diarrhoea phenotypes (combined p=0.00012; OR=1.36). In the population-based sample, 15Phe allele dosage correlated with stool frequency (p=0.026) and Parabacteroides faecal microbiota abundance (p=0.0024). The SI protein with 15Phe exhibited 35% reduced enzymatic activity in vitro compared with 15Val (p<0.05). Conclusions SI gene variants coding for disaccharidases with defective or reduced enzymatic activity predispose to IBS. This may help the identification of individuals at risk, and contribute to personalising treatment options in a subset of patients.

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Le contrôle bibliographique ouvert

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Titre Crossref: Functional variants in the sucrase–isomaltase gene associate with increased risk of irritable bowel syndrome
Date Crossref: 21/11/2016
Éditeur: BMJ
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Karolinska Institutet Department of Biosciences and Nutrition pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
University of Veterinary Medicine Hannover Department of Physiological Chemistry pays non établi dans la notice
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Christian-Albrechts-Universität zu Kiel pays non établi dans la notice
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University of Maryland Internal Medicine Department pays non établi dans la notice
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Max Planck Institute for Evolutionary Biology pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Federico II University Hospital Department of Clinical Medicine and Surgery pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Azienda Ospedaliera G. Brotzu pays non établi dans la notice
Établissement de santé
University of Padua pays non établi dans la notice
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University of North Carolina at Chapel Hill Center for Functional GI and Motility Disorders pays non établi dans la notice
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Entreprise

Department of Biosciences and Nutrition — Karolinska Institutet, Department of Physiological Chemistry — University of Veterinary Medicine Hannover et Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, avec 9 autres affiliations.

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