MIF-Induced Stromal PKCβ/IL8 Is Essential in Human Acute Myeloid Leukemia
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Le résumé fourni par la source
Acute myeloid leukemia (AML) cells exhibit a high level of spontaneous apoptosis when cultured in vitro but have a prolonged survival time in vivo, indicating that tissue microenvironment plays a critical role in promoting AML cell survival. In vitro studies have shown that bone marrow mesenchymal stromal cells (BM-MSC) protect AML blasts from spontaneous and chemotherapy-induced apoptosis. Here, we report a novel interaction between AML blasts and BM-MSCs, which benefits AML proliferation and survival. We initially examined the cytokine profile in cultured human AML compared with AML cultured with BM-MSCs and found that macrophage migration inhibitory factor (MIF) was highly expressed by primary AML, and that IL8 was increased in AML/BM-MSC cocultures. Recombinant MIF increased IL8 expression in BM-MSCs via its receptor CD74. Moreover, the MIF inhibitor ISO-1 inhibited AML-induced IL8 expression by BM-MSCs as well as BM-MSC-induced AML survival. Protein kinase C β (PKCβ) regulated MIF-induced IL8 in BM-MSCs. Finally, targeted IL8 shRNA inhibited BM-MSC-induced AML survival. These results describe a novel, bidirectional, prosurvival mechanism between AML blasts and BM-MSCs. Furthermore, they provide biologic rationale for therapeutic strategies in AML targeting the microenvironment, specifically MIF and IL8. Cancer Res; 77(2); 303-11. ©2016 AACR.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- MIF-Induced Stromal PKCβ/IL8 Is Essential in Human Acute Myeloid Leukemia
- Date Crossref
- 15/01/2017
- Éditeur
- American Association for Cancer Research (AACR)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of East Anglia Norwich Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Earlham Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Colney pays non établi dans la noticeInstitution
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Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Trust pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Norwich Medical School — University of East Anglia, Earlham Institute et Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust, avec 2 autres affiliations.
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