Ubr3, a Novel Modulator of Hh Signaling Affects the Degradation of Costal-2 and Kif7 through Poly-ubiquitination
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Le résumé fourni par la source
Hedgehog (Hh) signaling regulates multiple aspects of metazoan development and tissue homeostasis, and is constitutively active in numerous cancers. We identified Ubr3, an E3 ubiquitin ligase, as a novel, positive regulator of Hh signaling in Drosophila and vertebrates. Hh signaling regulates the Ubr3-mediated poly-ubiquitination and degradation of Cos2, a central component of Hh signaling. In developing Drosophila eye discs, loss of ubr3 leads to a delayed differentiation of photoreceptors and a reduction in Hh signaling. In zebrafish, loss of Ubr3 causes a decrease in Shh signaling in the developing eyes, somites, and sensory neurons. However, not all tissues that require Hh signaling are affected in zebrafish. Mouse UBR3 poly-ubiquitinates Kif7, the mammalian homologue of Cos2. Finally, loss of UBR3 up-regulates Kif7 protein levels and decreases Hh signaling in cultured cells. In summary, our work identifies Ubr3 as a novel, evolutionarily conserved modulator of Hh signaling that boosts Hh in some tissues.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Ubr3, a Novel Modulator of Hh Signaling Affects the Degradation of Costal-2 and Kif7 through Poly-ubiquitination
- Date Crossref
- 19/05/2016
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Baylor College of Medicine Program in Developmental Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Kentucky Markey Cancer Center and Department of Molecular and Cellular Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Markey Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oregon Institute of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Neurological Research Institute pays non établi dans la noticeInstitution
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Texas Children's Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Program in Developmental Biology — Baylor College of Medicine, Markey Cancer Center and Department of Molecular and Cellular Biochemistry — University of Kentucky et Markey Cancer Center, avec 4 autres affiliations.
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