MicroRNA142-3p Promotes Tumor-Initiating and Radioresistant Properties in Malignant Pediatric Brain Tumors
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Le résumé fourni par la source
Primary central nervous system (CNS) atypical teratoid/rhabdoid tumor (ATRT) is an extremely malignant pediatric brain tumor observed in infancy and childhood. It has been reported that a subpopulation of CD133(+) cells isolated from ATRT tumors present with cancer stem-like and radioresistant properties. However, the exact biomolecular mechanisms of ATRT or CD133-positive ATRT (ATRT-CD133(+)) cells are still unclear. We have previously shown that ATRT-CD133(+) cells have pluripotent differentiation ability and the capability of malignant cells to be highly resistant to ionizing radiation (IR). By using microRNA array and quantitative RT-PCR in this study, we showed that expression of miR142-3p was lower in ATRT-CD133(+) cells than in ATRT-CD133(-) cells. miR142-3p overexpression significantly inhibited the self-renewal and tumorigenicity of ATRT-CD133(+) cells. On the contrary, silencing of endogenous miR142-3p dramatically increased the tumor-initiating and stem-like cell capacities in ATRT cells or ATRT-CD133(-) cells and further promoted the mesenchymal transitional and radioresistant properties of ATRT cells. Most importantly, therapeutic delivery of miR142-3p in ATRT cells effectively reduced its lethality by blocking tumor growth, repressing invasiveness, increasing radiosensitivity, and prolonging survival time in orthotropic-transplanted immunocompromised mice. These results demonstrate the prospect of developing novel miRNA-based strategies to block the stem-like and radioresistant properties of malignant pediatric brain cancer stem cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- MicroRNA142-3p Promotes Tumor-Initiating and Radioresistant Properties in Malignant Pediatric Brain Tumors
- Date Crossref
- 01/05/2014
- Éditeur
- SAGE Publications
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Yang Ming Chiao Tung University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Taipei Veterans General Hospital Department of Medical Research and Education pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Yang Ming University Hospital Institute of Clinical Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tri-Service General Hospital Department of Neurological Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Defense Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Neurological Institute Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National Yang Ming Chiao Tung University, Department of Medical Research and Education — Taipei Veterans General Hospital et Institute of Clinical Medicine — National Yang Ming University Hospital, avec 4 autres affiliations.
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