Generation of a novel, multi-stage, progressive, and transplantable model of plasma cell neoplasms
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Le résumé fourni par la source
Multiple myeloma is a plasma cell neoplasm with an extremely variable clinical course. Animal models are needed to better understand its pathophysiology and for preclinical testing of potential therapeutic agents. Hematopoietic cells expressing the hypermorphic Rad50(s) allele show hematopoietic failure, which can be mitigated by the lack of a transcription factor, Mef/Elf4. However, we find that 70% of Mef(-/-)Rad50(s/s) mice die from multiple myeloma or other plasma cell neoplasms. These mice initially show an abnormal plasma cell proliferation and monoclonal protein production, and then develop anemia and a decreased bone mineral density. Tumor cells can be serially transplanted and according to array CGH and whole exome sequencing, the pathogenesis of plasma cell neoplasms in these mice is not linked to activation of a specific oncogene, or inactivation of a specific tumor suppressor. This model recapitulates the systemic manifestations of human plasma cell neoplasms, and implicates cooperativity between the Rad50(s) and Mef/Elf4 pathways in initiating myelomagenic mutations that promote plasma cell transformation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Generation of a novel, multi-stage, progressive, and transplantable model of plasma cell neoplasms
- Date Crossref
- 10/03/2016
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Miami pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sylvester Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kettering University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Miami VA Healthcare System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Miller School of Medicine Sylvester Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sloan-Kettering Institute Molecular Pharmacology Program pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Geriatric Research Education and Clinical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center et Memorial Sloan Kettering Cancer Center, avec 6 autres affiliations.
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