Accès ouvert déclaré 2015 article

Dual Alleviation of Acute and Neuropathic Pain by Fused Opioid Agonist-Neurokinin 1 Antagonist Peptidomimetics

Cecilia Betti, Joanna Starnowska-Sokół, Joanna Mika, Jolanta Dyniewicz, Łukasz Frankiewicz, Alexandre Novoa, Marta Bochyńska, Attila I. Keresztes, Piotr Kossoń, Wioletta Makuch, Joost Van Duppen, Nga N. Chung, Jozef Vanden Broeck, Andrzej Wojciech Lipkowski, Peter W. Schiller, Frans E. Janssens, Marc Ceusters, François Sommen, Theo Frans Meert, Barbara Przewłocka, Dirk Tourwé, Steven Ballet

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7Institutions déclarées

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Rattachement africain : be, pl, us, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Herein, the synthesis and biological evaluation of dual opioid agonists-neurokinin 1 receptor (NK1R) antagonists is described. In these multitarget ligands, the two pharmacophores do not overlap, and this allowed maintaining high NK1R affinity and antagonist potency in compounds 12 and 13. Although the fusion of the two ligands resulted in slightly diminished opioid agonism at the μ- and δ-opioid receptors (MOR and DOR, respectively), as compared to the opioid parent peptide, balanced MOR/DOR activities were obtained. Compared to morphine, compounds 12 and 13 produced more potent antinociceptive effects in both acute (tail-flick) and neuropathic pain models (von Frey and cold plate). Similarly to morphine, analgesic tolerance developed after repetitive administration of these compounds. To our delight, compound 12 did not produce cross-tolerance with morphine and high antihyperalgesic and antiallodynic effects could be reinstated after chronic administration of each of the two compounds.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Dual Alleviation of Acute and Neuropathic Pain by Fused Opioid Agonist-Neurokinin 1 Antagonist Peptidomimetics
Date Crossref: 03/11/2015
Éditeur: American Chemical Society (ACS)
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Vrije Universiteit Brussel Department of Organic Chemistry pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Janssen (Belgium) pays non établi dans la notice
Entreprise
Maj Institute of Pharmacology pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Polish Academy of Sciences pays non établi dans la notice
Organisme public
University of Arizona Department of Pharmacology pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
KU Leuven Animal Physiology and Neurobiology Department pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Montreal Clinical Research Institute pays non établi dans la notice
Structure de recherche
division of Janssen Pharmaceutica NV pays non établi dans la notice
Institution
Neuropeptide Laboratory pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Clinical Research Institute of Montreal Department of Chemical Biology and Peptide Research pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Janssen Research & Development pays non établi dans la notice
Institution

Department of Organic Chemistry — Vrije Universiteit Brussel, Janssen (Belgium) et Maj Institute of Pharmacology, avec 8 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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