Accès ouvert déclaré 2015 article

Integrative genetic analysis of mouse and human AML identifies cooperating disease alleles

Megan A. Hatlen, Kanika S. Arora, Vladimir Vacic, Ewa A. Grabowska, Willey Liao, Bridget M. Riley-Gillis, Dayna M. Oschwald, Lan Wang, Jacob E. Joergens, Alan H. Shih, Franck T Rapaport, Shengqing Stan Gu, Francesca A. Voza, Takashi Asai, Benjamin G. Neel, Michael G. Kharas, Mithat Gönen, Ross L. Levine, Stephen D. Nimer

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9Institutions déclarées

2Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

t(8;21) is one of the most frequent chromosomal abnormalities observed in acute myeloid leukemia (AML). However, expression of AML1-ETO is not sufficient to induce transformation in vivo. Consistent with this observation, patients with this translocation harbor additional genetic abnormalities, suggesting a requirement for cooperating mutations. To better define the genetic landscape in AML and distinguish driver from passenger mutations, we compared the mutational profiles of AML1-ETO-driven mouse models of leukemia with the mutational profiles of human AML patients. We identified TET2 and PTPN11 mutations in both mouse and human AML and then demonstrated the ability of Tet2 loss and PTPN11 D61Y to initiate leukemogenesis in concert with expression of AML1-ETO in vivo. This integrative genetic profiling approach allowed us to accurately predict cooperating events in t(8;21)(+) AML in a robust and unbiased manner, while also revealing functional convergence in mouse and human AML.

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Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: Integrative genetic analysis of mouse and human AML identifies cooperating disease alleles
Date Crossref: 14/12/2015
Éditeur: Rockefeller University Press
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Cornell University pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
New York Genome Center pays non établi dans la notice
Structure de recherche
University of Miami pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Sylvester Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la notice
Établissement de santé
University Health Network Princess Margaret Cancer Center pays non établi dans la notice
Établissement de santé
University of Toronto Department of Medical Biophysics pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Princess Margaret Cancer Centre pays non établi dans la notice
Établissement de santé
NYU Langone Health pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Center for Epigenetics Research pays non établi dans la notice
Institution
Human Oncology and Pathogenesis Program pays non établi dans la notice
Institution
Sloan Kettering Institute Molecular Pharmacology Program pays non établi dans la notice
Structure de recherche

Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Cornell University et New York Genome Center, avec 9 autres affiliations.

Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.

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