First Administration of the Fc-Attenuated Anti-β Amyloid Antibody GSK933776 to Patients with Mild Alzheimer’s Disease: A Randomized, Placebo-Controlled Study
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Le résumé fourni par la source
OBJECTIVE: To assess the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the Fc-inactivated anti-β amyloid (Aβ) monoclonal antibody (mAb) GSK933776 in patients with mild Alzheimer's disease (AD) or mild cognitive impairment (MCI). METHODS: This was a two-part, single blind, placebo-controlled, first-time-in-human (FTIH) study of single (n = 18) and repeat dose (n = 32) intravenous GSK933776 0.001-6 mg/kg (ClinicalTrials.gov: NCT00459550). Additional safety data from an open-label, uncontrolled, single dose study of intravenous GSK933776 1-6 mg/kg (n = 18) are included (ClinicalTrials.gov: NCT01424436). RESULTS: There were no cases of amyloid-related imaging abnormalities-edema (ARIA-E) or -hemorrhage (ARIA-H) after GSK933776 administration in both studies. Three patients across the two studies developed anti-GSK933776 antibodies. Plasma GSK933776 half-life (t1/2) was 10-15 days after repeat dosing. After each of three administrations of GSK933776, plasma levels of total Aβ42 and Aβ increased whereas plasma levels of free Aβ decreased dose dependently; no changes were observed for placebo. For total Aβ42 the peak:trough ratio was ≤2 at doses ≥3 mg/kg; for total Aβ the ratio was ≤2 at 6 mg/kg. CSF concentrations of Aβ showed increases from baseline to week 12 for Aβ X-38 (week 12:baseline ratio: 1.65; 95%CI: 1.38, 1.93) and Aβ X-42 (week 12:baseline ratio: 1.18; 95%CI: 1.06, 1.30) for values pooled across doses. CONCLUSION: In this FTIH study the Fc-inactivated anti-Aβ mAb GSK933776 engaged its target in plasma and CSF without causing brain ARIA-E/H in patients with mild AD or MCI. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT00459550.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- First Administration of the Fc-Attenuated Anti-β Amyloid Antibody GSK933776 to Patients with Mild Alzheimer’s Disease: A Randomized, Placebo-Controlled Study
- Date Crossref
- 19/03/2015
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Karolinska University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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GlaxoSmithKline (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Skåne University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Akershus University Hospital Division of Medicine and Laboratory Sciences pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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GlaxoSmithKline (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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The University of Queensland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Brisbane and Women's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Research Triangle Park Foundation pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Sahlgrenska University Hospital Memory Clinic pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sabbatsberg Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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UCL Queen Square Institute of Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Karolinska University Hospital, GlaxoSmithKline (United Kingdom) et Skåne University Hospital, avec 9 autres affiliations.
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