Transcription errors induce proteotoxic stress and shorten cellular lifespan
Rattachement africain : us, au. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Transcription errors occur in all living cells; however, it is unknown how these errors affect cellular health. To answer this question, we monitor yeast cells that are genetically engineered to display error-prone transcription. We discover that these cells suffer from a profound loss in proteostasis, which sensitizes them to the expression of genes that are associated with protein-folding diseases in humans; thus, transcription errors represent a new molecular mechanism by which cells can acquire disease phenotypes. We further find that the error rate of transcription increases as cells age, suggesting that transcription errors affect proteostasis particularly in aging cells. Accordingly, transcription errors accelerate the aggregation of a peptide that is implicated in Alzheimer's disease, and shorten the lifespan of cells. These experiments reveal a previously unappreciated role for transcriptional fidelity in cellular health and aging. Transcription, like DNA replication, is an error-prone process. Vermulst et al.show that transcription errors increase with age in yeast, and find that prematurely increasing the error rate overwhelms the proteotoxic stress response, allowing aggregation-prone proteins to escape protein quality control.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Transcription errors induce proteotoxic stress and shorten cellular lifespan
- Date Crossref
- 25/08/2015
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of North Carolina at Chapel Hill Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Children's Hospital of Philadelphia Center for Mitochondrial and Epigenomic Medicine pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Colorado Denver pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Michigan Department of Cell and Developmental Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Duke University Proteomics Core Facility pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Abterra Biosciences (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Hope Center for Neurological Disorders pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Washington Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Commonwealth Scientific and Industrial Research Organisation pays non établi dans la noticeOrganisme public
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CSIRO Manufacturing pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Cancer Institute Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Chemistry — University of North Carolina at Chapel Hill, Center for Mitochondrial and Epigenomic Medicine — Children's Hospital of Philadelphia et University of Colorado Denver, avec 9 autres affiliations.
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