Intrapulmonary Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Micafungin in Adult Lung Transplant Patients
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Le résumé fourni par la source
Invasive pulmonary aspergillosis is a life-threatening infection in lung transplant recipients; however, no studies of the pharmacokinetics and pharmacodynamics (PKPD) of echinocandins in transplanted lungs have been reported. We conducted a single-dose prospective study of the intrapulmonary and plasma PKPD of 150 mg of micafungin administered intravenously in 20 adult lung transplant recipients. Epithelial lining fluid (ELF) and alveolar cell (AC) samples were obtained via bronchoalveolar lavage performed 3, 5, 8, 18, or 24 h after initiation of infusion. Micafungin concentrations in plasma, ELF, and ACs were determined using high-pressure liquid chromatography. Noncompartmental methods, population analysis, and multiple-dose simulations were used to calculate PKPD parameters. Cmax in plasma, ELF, and ACs was 4.93, 1.38, and 17.41 microg/ml, respectively. The elimination half-life in plasma was 12.1 h. Elevated concentrations in ELF and ACs were sustained during the 24-h sampling period, indicating prolonged compartmental half-lives. The mean micafungin concentration exceeded the MIC90 of Aspergillus fumigatus (0.0156 microg/ml) in plasma (total and free), ELF, and ACs throughout the dosing interval. The area under the time-concentration curve from 0 to 24 h (AUC0-24)/MIC90 ratios in plasma, ELF, and ACs were 5,077, 923.1, and 13,340, respectively. Multiple-dose simulations demonstrated that ELF and AC concentrations of micafungin would continue to increase during 14 days of administration. We conclude that a single 150-mg intravenous dose of micafungin resulted in plasma, ELF, and AC concentrations that exceeded the MIC90 of A. fumigatus for 24 h and that these concentrations would continue to increase during 14 days of administration, supporting its potential activity for prevention and early treatment of pulmonary aspergillosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Intrapulmonary Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Micafungin in Adult Lung Transplant Patients
- Date Crossref
- 01/08/2010
- Éditeur
- American Society for Microbiology
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Lyon 1 Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Hospices Civils de Lyon pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Southern California USC Laboratory of Applied Pharmacokinetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Epidemiology and Biostatistics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hôpital A. Charial Hospices Civils de Lyon pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Lyon 1 pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Medicine pays non établi dans la noticeInstitution
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American Health Sciences pays non établi dans la noticeInstitution
Pediatric Oncology Branch — National Cancer Institute, Lyon 1 Université et Centre National de la Recherche Scientifique, avec 8 autres affiliations.
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