Genetic Factors (VKORC1, CYP2C9, EPHX1, and CYP4F2) Are Predictor Variables for Warfarin Response in Very Elderly, Frail Inpatients
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Determining the optimal dose of warfarin for frail elderly patients is a challenging task because of the low dose requirements in such patients, the wide interindividual variability of response, and the associated risk of bleeding. The objective of this study was to address the influence of 13 common variations in eight genes on the maintenance dose of warfarin in a cohort of frail elderly inpatients. For our study, we enrolled 300 Caucasian subjects who were hospital inpatients, with a mean age of 86.7 +/- 6 years. In addition to age, genetic variants of VKORC1, CYP2C9, CYP4F2, and EPHX1 were found to be significant predictor variables for the maintenance dose of warfarin, explaining 26.6% of dose variability. Among 132 patients in whom warfarin therapy was initiated with the same low-dose regimen, we studied the relative influences of genetic and nongenetic factors. The time to first international normalized ratio (INR) > or =2 was influenced by VKORC1 and CYP2C9 genotypes (P = 0.0003 and P = 0.0016, respectively); individuals with multiple variant alleles were at highest risk for overanticoagulation (INR >4) (odds ratio, 12.8; 95% confidence interval, 2.73-60.0). In this special population of frail elderly patients with multiple comorbidities and polypharmacy, we demonstrated the main impact of genetic factors on warfarin response.
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- Titre Crossref
- Genetic Factors (VKORC1, CYP2C9, EPHX1, and CYP4F2) Are Predictor Variables for Warfarin Response in Very Elderly, Frail Inpatients
- Date Crossref
- 30/09/2009
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Délégation Paris 5 pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hôpital Charles-Foix Assistance Publique Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Européen Georges-Pompidou Assistance Publique Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Européen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Louis-Mourier Assistance Publique Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Pitié-Salpêtrière Assistance Publique Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Henri Mondor Assistance Publique Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôpital Notre-Dame de Bon Secours pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Délégation Paris 5, Inserm et Université Paris Cité, avec 9 autres affiliations.
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