Septic Shock Is Associated with Receptor for Advanced Glycation End Products Ligation of LPS
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Le résumé fourni par la source
Septic shock is a severe systemic response to bacterial infection. Receptor for advanced glycation end products (RAGE) plays a role in immune reactions to recognize specific molecular patterns as pathogen recognition receptors. However, the interaction between LPS, the bioactive component of bacterial cell walls, and RAGE is unclear. In this study, we found direct LPS binding to RAGE by a surface plasmon resonance assay, a plate competition assay, and flow cytometry. LPS increased TNF-α secretion from peritoneal macrophages and an NF-κB promoter-driven luciferase activity through RAGE. Blood neutrophils and monocytes expressed RAGE, and TLR2 was counterregulated in RAGE(-/-) mice. After LPS injection, RAGE(+/+) mice showed a higher mortality, higher serum levels of IL-6, TNF-α, high mobility group box 1, and endothelin-1, and severe lung and liver pathologies compared with RAGE(-/-) mice without significant differences in plasma LPS level. Administration of soluble RAGE significantly reduced the LPS-induced cytokine release and tissue damage and improved the LPS-induced lethality even in RAGE(-/-) as well as RAGE(+/+) mice. The results thus suggest that RAGE can associate with LPS and that RAGE system can regulate inflammatory responses. Soluble RAGE would be a therapeutic tool for LPS-induced septic shock.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Septic Shock Is Associated with Receptor for Advanced Glycation End Products Ligation of LPS
- Date Crossref
- 01/03/2011
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kanazawa University Department of Biochemistry and Molecular Vascular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Toyama pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Advanced Science Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nara Medical University Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tohoku University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kanazawa Medical University Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Science Department of Diagnostic Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biochemistry and Molecular Vascular Biology — Kanazawa University, University of Toyama et Advanced Science Research Center, avec 4 autres affiliations.
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