Diverse genomic integration of a lentiviral vector developed for the treatment of Wiskott–Aldrich syndrome
Rattachement africain : fr, ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
BACKGROUND: The genomic integration of a lentiviral vector developed for the treatment of Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) was assessed by localizing the vector insertion sites (IS) in a murine model of gene therapy for the disease. METHODS: Transduced hematopoietic progenitor cells were transplanted into mice or cultured in vitro. The IS were determined in the genomic DNA from blood, the bone marrow of the animals and from cultured cells. RESULTS: Sequencing vector-genomic DNA junctions yielded more than 150 IS of which 50-70% were located in transcription units. To obtain additional sequences from the population of cultured cells, we used a vector-tag concatenation technique providing 190 additional IS. Altogether, the profiles confirmed the bias for integration in transcription units. The vector did not congregate as hotspots and did not appear to target specific categories of genes. The diversity of the IS reflected the initial marking of a polyclonal population of cells. However, relatively few vector IS were found in vivo because only 30-40 unique IS were identified in each mouse using this approach. Although four to ten IS were shared by the blood and bone marrow, no common IS was found between mice or between any mouse and the cultured cells. CONCLUSIONS: Taken as a whole, the pattern of genomic insertion of the WAS lentiviral vector was diverse and similar to that previously described for other HIV-1-derived lentiviral vectors. Testing cells destined for transplantation is unlikely to predict specific IS to be selected in vivo.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Diverse genomic integration of a lentiviral vector developed for the treatment of Wiskott–Aldrich syndrome
- Date Crossref
- 19/05/2009
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Genethon (France) pays non établi dans la noticeEntreprise
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McGill University Present address: Biology Department pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université d'Évry Val-d'Essonne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris-Sud pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Hôpital Necker-Enfants Malades pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CNRS UMR 3018 pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Evry Val d'Essonne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genomining pays non établi dans la noticeInstitution
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Université Paris Descartes Hôpital Necker Enfants Malades pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre National de la Recherche Scientifique, Genethon (France) et Present address: Biology Department — McGill University, avec 9 autres affiliations.
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