A Missense Mutation in KIT Kinase Domain 1 Correlates with Imatinib Resistance in Gastrointestinal Stromal Tumors
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Le résumé fourni par la source
KIT gain of function mutations play an important role in the pathogenesis of gastrointestinal stromal tumors (GISTs). Imatinib is a selective tyrosine kinase inhibitor of ABL, platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), and KIT and represents a new paradigm of targeted therapy against GISTs. Here we report for the first time that, after imatinib treatment, an additional specific and novel KIT mutation occurs in GISTs as they develop resistance to the drug. We studied 12 GIST patients with initial near-complete response to imatinib. Seven harbored mutations in KIT exon 11, and 5 harbored mutations in exon 9. Within 31 months, six imatinib-resistant rapidly progressive peritoneal implants (metastatic foci) developed in five patients. Quiescent residual GISTs persisted in seven patients. All six rapidly progressive imatinib-resistant implants from five patients show an identical novel KIT missense mutation, 1982T-->C, that resulted in Val654Ala in KIT tyrosine kinase domain 1. This novel mutation has never been reported before, is not present in pre-imatinib or post-imatinib residual quiescent GISTs, and is strongly correlated with imatinib resistance. Allelic-specific sequencing data show that this new mutation occurs in the allele that harbors original activation mutation of KIT.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A Missense Mutation in KIT Kinase Domain 1 Correlates with Imatinib Resistance in Gastrointestinal Stromal Tumors
- Date Crossref
- 01/09/2004
- Éditeur
- American Association for Cancer Research (AACR)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cancer Support Community pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The University of Texas Health Science Center at Houston pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Society of Surgical Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
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HistoGenetics (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Houston Institute for Clinical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Sarcoma Oncology Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Departments of pays non établi dans la noticeInstitution
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2Epidemiology, pays non établi dans la noticeInstitution
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3Pathology, pays non établi dans la noticeInstitution
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4Surgery, pays non établi dans la noticeInstitution
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Cancer Center Support Grant (CCSG) Programs pays non établi dans la noticeInstitution
The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Cancer Support Community et The University of Texas Health Science Center at Houston, avec 9 autres affiliations.
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