The evolution of drug resistance in clinical isolates of Candida albicans
Rattachement africain : us, il. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Candida albicans is both a member of the healthy human microbiome and a major pathogen in immunocompromised individuals. Infections are typically treated with azole inhibitors of ergosterol biosynthesis often leading to drug resistance. Studies in clinical isolates have implicated multiple mechanisms in resistance, but have focused on large-scale aberrations or candidate genes, and do not comprehensively chart the genetic basis of adaptation. Here, we leveraged next-generation sequencing to analyze 43 isolates from 11 oral candidiasis patients. We detected newly selected mutations, including single-nucleotide polymorphisms (SNPs), copy-number variations and loss-of-heterozygosity (LOH) events. LOH events were commonly associated with acquired resistance, and SNPs in 240 genes may be related to host adaptation. Conversely, most aneuploidies were transient and did not correlate with drug resistance. Our analysis also shows that isolates also varied in adherence, filamentation, and virulence. Our work reveals new molecular mechanisms underlying the evolution of drug resistance and host adaptation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The evolution of drug resistance in clinical isolates of Candida albicans
- Date Crossref
- 03/02/2015
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Broad Institute Department of Biology pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Minnesota Department of Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Worcester Polytechnic Institute Department of Biology and Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Missouri–Kansas City pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tel Aviv University Department of Molecular Microbiology and Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute Department of Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biology — Broad Institute, Department of Genetics — University of Minnesota et Department of Biology and Biotechnology — Worcester Polytechnic Institute, avec 5 autres affiliations.
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