Genetic variation at MECOM, TERT, JAK2 and HBS1L-MYB predisposes to myeloproliferative neoplasms
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Le résumé fourni par la source
Clonal proliferation in myeloproliferative neoplasms (MPN) is driven by somatic mutations in JAK2, CALR or MPL, but the contribution of inherited factors is poorly characterized. Using a three-stage genome-wide association study of 3,437 MPN cases and 10,083 controls, we identify two SNPs with genome-wide significance in JAK2(V617F)-negative MPN: rs12339666 (JAK2; meta-analysis P=1.27 × 10(-10)) and rs2201862 (MECOM; meta-analysis P=1.96 × 10(-9)). Two additional SNPs, rs2736100 (TERT) and rs9376092 (HBS1L/MYB), achieve genome-wide significance when including JAK2(V617F)-positive cases. rs9376092 has a stronger effect in JAK2(V617F)-negative cases with CALR and/or MPL mutations (Breslow-Day P=4.5 × 10(-7)), whereas in JAK2(V617F)-positive cases rs9376092 associates with essential thrombocythemia (ET) rather than polycythemia vera (allelic χ(2) P=7.3 × 10(-7)). Reduced MYB expression, previously linked to development of an ET-like disease in model systems, associates with rs9376092 in normal myeloid cells. These findings demonstrate that multiple germline variants predispose to MPN and link constitutional differences in MYB expression to disease phenotype.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Genetic variation at MECOM, TERT, JAK2 and HBS1L-MYB predisposes to myeloproliferative neoplasms
- Date Crossref
- 07/04/2015
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Salisbury District Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Southampton pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Austrian Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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CeMM Research Center for Molecular Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Academy of Athens pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Biomedical Research Foundation of the Academy of Athens pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Cambridge Addenbrooke's Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Addenbrooke's Hospital Department of Haematology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Florence Department of Experimental and Clinical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wessex Regional Genetics Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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St James's University Hospital St James's Institute of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Bournemouth Hospital Department of Haematology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Salisbury District Hospital, University of Southampton et Austrian Academy of Sciences, avec 9 autres affiliations.
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