Molekulare und funktionelle Evidenz für eine vorherrschende Rolle des elektrogenen Na+/HCO3- Kotransporters (NBCe1) verglichen mit dem elektoneutralen Na+/HCO3- Kotransporter (NBCn1) im Kolon der Maus

Le résumé fourni par la source

Na + /HCO 3 - Kotransport (NBC) ist in der basolateralen Membran des gesamten gastrointestinalen Epithels nachweisbar und vermittelt HCO 3 - Aufnahme während der stimulierten Anionensekretion. Während sowohl der elektrogene (NBCe1) als auch der elektroneutrale (NBCn1) Na + /HCO 3 - -Kotransporter im Duodenum funktionell aktiv sind, ist die Frage nach der relevanten Isoform im Kolon ungeklärt. Aus diesem Grund untersuchten wir die mRNA Expression von NBCn1 und NBCe1 mittels qRT-PCR und Cytokeratin 18 als Kontrollgenen in murinen Kolonkrypten, maßen NBC-Transportraten anhand mikrofluorometrischer Messungen mit dem pH-sensitivem Farbstoff BCECF und den Inhibitoren HOE642 und S1611 (für die Na + /H + Austauscher NHE1/2 bzw. NHE3) während der Erholung von einer Säurebeladung in Kolonkrypten von NBCn1-defizienten Mäusen und ihren gesunden Geschwistern, und testeten potenzielle kompensatorische Änderungen anderer Säure-/Basentransporter auf Expressionsebene mittels qRT-PCR für beide Genotypen. Die relative mRNA Expression für NBCe1 war 84-mal höher als für NBCn1 (p<0,01). Die Erholungsraten nach NHE-Inhibition unterschieden sich nicht zwischen NBCn1-defizienten und wildtyp-Mäusen (3,74±1,24 vs. 3,79±1,00 mM/min, n.s.). Auch auf mRNA Ebene konnte keine adaptive Hochregulation von NBCe1, NHE1 oder NHE2 beobachtet werden. Zusammenfassend konnten wir eine signifikant höhere Expression von NBCe1 im Vergleich zu NBCn1 in murinen Kolonkrypten, und keine Veränderung der NBC-Aktivität im Kolon von NBCn1-defizienten Mäusen nachweisen. Dies deutet auf eine vorherrschende Rolle des elektrogenen NBC im Kolon, und auf eine differenzielle Bedeutung der elektrogenen und elektroneutralen NBC-Isoformen entlang des Gastrointestinaltraktes hin (DFG SFB621 C10).

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.