Quantifying small molecule phenotypic effects using mitochondrial morpho-functional fingerprinting and machine learning
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Le résumé fourni par la source
In primary fibroblasts from Leigh Syndrome (LS) patients, isolated mitochondrial complex I deficiency is associated with increased reactive oxygen species levels and mitochondrial morpho-functional changes. Empirical evidence suggests these aberrations constitute linked therapeutic targets for small chemical molecules. However, the latter generally induce multiple subtle effects, meaning that in vitro potency analysis or single-parameter high-throughput cell screening are of limited use to identify these molecules. We combine automated image quantification and artificial intelligence to discriminate between primary fibroblasts of a healthy individual and a LS patient based upon their mitochondrial morpho-functional phenotype. We then evaluate the effects of newly developed Trolox variants in LS patient cells. This revealed that Trolox ornithylamide hydrochloride best counterbalanced mitochondrial morpho-functional aberrations, effectively scavenged ROS and increased the maximal activity of mitochondrial complexes I, IV and citrate synthase. Our results suggest that Trolox-derived antioxidants are promising candidates in therapy development for human mitochondrial disorders.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Quantifying small molecule phenotypic effects using mitochondrial morpho-functional fingerprinting and machine learning
- Date Crossref
- 26/01/2015
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Radboud University Nijmegen Institute for Molecules and Materials pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Radboud University Medical Center Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Radboud Institute for Molecular Life Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Khondrion (Netherlands) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Philips (Netherlands) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Khondrion BV pays non établi dans la noticeInstitution
Institute for Molecules and Materials — Radboud University Nijmegen, Radboud Institute for Molecular Life Sciences — Radboud University Medical Center et Radboud Institute for Molecular Life Sciences, avec 3 autres affiliations.
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