Correction: A Mutation Causes MuSK Reduced Sensitivity to Agrin and Congenital Myasthenia
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Le résumé fourni par la source
Congenital myasthenic syndromes (CMSs) are a heterogeneous group of genetic disorders affecting neuromuscular transmission.The agrin/muscle-specific kinase (MuSK) pathway is critical for proper development and maintenance of the neuromuscular junction (NMJ).We report here an Iranian patient in whom CMS was diagnosed since he presented with congenital and fluctuating bilateral symmetric ptosis, upward gaze palsy and slowly progressive muscle weakness leading to loss of ambulation.Genetic analysis of the patient revealed a homozygous missense mutation c.2503A.G in the coding sequence of MUSK leading to the p.Met835Val substitution.The mutation was inherited from the two parents who were heterozygous according to the notion of consanguinity.Immunocytochemical and electron microscopy studies of biopsied deltoid muscle showed dramatic changes in pre-and post-synaptic elements of the NMJs.These changes induced a process of denervation/reinnervation in native NMJs and the formation, by an adaptive mechanism, of newly formed and ectopic NMJs.Aberrant axonal outgrowth, decreased nerve terminal ramification and nodal axonal sprouting were also noted.In vivo electroporation of the mutated MuSK in a mouse model showed disorganized NMJs and aberrant axonal growth reproducing a phenotype similar to that observed in the patient's biopsy specimen.In vitro experiments showed that the mutation alters agrin-dependent acetylcholine receptor aggregation, causes a constitutive activation of MuSK and a decrease in its agrin-and Dok-7-dependent phosphorylation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Correction: A Mutation Causes MuSK Reduced Sensitivity to Agrin and Congenital Myasthenia
- Date Crossref
- 23/09/2013
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tunis University Tunis University, Tunisie (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut National de Santé Publique Tunisie (code pays fourni par la source)Structure de recherche
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Institut du Cerveau UPMC pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Institute of Neurology Mongi-Ben Hamida Tunisie (code pays fourni par la source)Établissement de santé
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Université Pierre-et-Marie-Curie pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tunis El Manar University Tunis El Manar University, Tunisie (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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École Normale Supérieure de Lyon pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université de Lyon CNRS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Tunis University (Tunis University, Tunisie), Inserm et Sorbonne Université, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Tunisie.
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