IgV gene intraclonal diversification and clonal evolution in B‐cell chronic lymphocytic leukaemia
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Le résumé fourni par la source
Intraclonal diversification of immunoglobulin (Ig) variable (V) genes was evaluated in leukaemic cells from a B-cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL) case over a 2-year period at four time points. Intraclonal heterogeneity was analysed by sequencing 305 molecular clones derived from polymerase chain reaction amplification of B-CLL cell IgV heavy (H) and light (C) chain gene rearrangements. Sequences were compared with evaluating intraclonal variation and the nature of somatic mutations. Although IgV intraclonal variation was detected at all time points, its level decreased with time and a parallel emergence of two more represented V(H)DJ(H) clones was observed. They differed by nine nucleotide substitutions one of which only caused a conservative replacement aminoacid change. In addition, one V(L)J(L) rearrangement became more represented over time. Analyses of somatic mutations suggest antigen selection and impairment of negative selection of neoplastic cells. In addition, a genealogical tree representing a model of clonal evolution of the neoplastic cells was created. It is of note that, during the period of study, the patient showed clinical progression of disease. We conclude that antigen stimulation and somatic hypermutation may participate in disease progression through the selection and expansion of neoplastic subclone(s).
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- Titre Crossref
- <i>IgV</i> gene intraclonal diversification and clonal evolution in B‐cell chronic lymphocytic leukaemia
- Date Crossref
- 02/03/2006
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Genoa Department of Experimental Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Azienda ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli" pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Azienda Ospedaliera di Cosenza pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Presidio Ospedaliero pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Milan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ospedale Maggiore pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Istituti di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centro Trapianti di Midollo Osseo A. Neri pays non établi dans la noticeInstitution
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Unità Operativa di Ematologia pays non établi dans la noticeInstitution
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Dipartimento di Scienze Mediche pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Experimental Medicine — University of Genoa, Azienda ospedaliera "Bianchi-Melacrino-Morelli" et Azienda Ospedaliera di Cosenza, avec 8 autres affiliations.
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